Tucson si trova nel mezzo di un insediamento indigeno che risale a 10.000 anni fa, e si distingue per essere la più antica regione abitata nell'emisfero settentrionale delle Americhe. Il missionario gesuita Eusebio Francesco Chini visitò la valle del fiume Santa Cruz nel 1692, e fondò la missione di San Xavier del Bac nel 1700, circa 12 km a monte dell'attuale insediamento di Tucson. Un convento separato fu creato a valle del fiume Santa Cruz, vicino a quello che è ora conosciuta come "A" Mountain. Più tardi Hugo O'Conor, comandante delle milizie spagnole, creò un forte chiamato Presidio Real de San Agustín del Tucsón il 20 agosto 1775 (nei pressi del tribunale della contea di Pima). Durante il periodo del presidio spagnolo, Tucson era afflitta dai frequenti attacchi degli Apache in quella che divenne nota come seconda battaglia di Tucson. Successivamente la città prese il nome di Tucson e divenne parte del Messico dopo l'indipendenza dalla Spagna nel corso del 1821.

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