Inizialmente i protagonisti dovevano essere John Belushi, lo stesso Aykroyd, Eddie Murphy e John Candy, ma la prematura morte per overdose del primo e precedenti ingaggi per altri film dei secondi (Murphy partecipò invece a Beverly Hills Cop) non lo permisero. Il ruolo di Peter Venkman era stato anche offerto a Steve Guttenberg, il quale declinò per interpretare quello di Carey Mahoney in Scuola di polizia. Al successo della pellicola giovò il talento di improvvisatore di Bill Murray, che aveva già lavorato con Harold Ramis nei film Palla da golf e Stripes - Un plotone di svitati.

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