La Serie A 1980-1981 rappresentó la stagione d'esordio nella Serie A a girone unico della Pistoiese (la seconda assoluta nella massima serie, dopo la partecipazione alla Divisione Nazionale a gironi plurimi di fine anni 1920) e si concluse con un sedicesimo e ultimo posto in graduatoria: la squadra, si rese inizialmente protagonista di un buon avvio, poi però sprofondó durante il girone di ritorno sul fondo della classifica, retrocedendo con qualche giornata di anticipo rispetto alla conclusione del campionato.

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